临床研究方案修订对临床研究结果和费用的影响

抗病毒计划案是保证抗病毒成功一组开展的年前提，其一经制订并批准就应该严格执行。在实际的抗病毒开展过程里面，有时对抗病毒计划案确有必要成功进行增订。但是，如果增订实在谨慎的话，就可能这样一来影响到试制结果、试制长周期和试制经费。

长期以来，对于精细化工该公司和CRO该公司而言，因抗病毒计划案的增订而加剧的计划案外的原定、里面断和费时都是很大的挑战。尽管占有严格和深入的结构上审查和批准流程，大多数刊印的计划案还是都会增订多次，特别是III期科学家。

美国塔夫茨抗生素开发科学家里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型精细化工该公司和CRO该公司合作，查阅2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的亚洲地区抗病毒计划案，并对都与应该的984次计划案增订成功进行科学家，以明白如何管理和减缓计划案外的大量费时，以及对已刊印计划案做灾难性变动而加剧的科学家原定情况。具体见表1。

科学家只科学家了全面性的、亚洲地区性的计划案增订。即在亚洲地区范围内、经过小组或者监管机构批准后，还并不需要结构上批准的才能实施的增订。仅有局限于某个国家的增订被排除在外。

参予这项科学家的该公司之外有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试制计划案里面，有57%经历了至少一次的全面性增订，最少每个计划案有2.1次全面性增订，其里面31个计划案增订短等待时间至少5次。另外，I期、II期和III期计划案的最少增订短等待时间分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性增订里面，2015年数据库为45%被参予的该公司视为“均”或“实质上”可以不必要的。可以不必要的增订之外：计划案设计缺陷、叙述年前后不一致以及入组标准不十分困难。这类增订在2010年的科学家计划案里面比例为33%。另外，每3个全面性增订里面就有1个被定义为“实质上不可不必要”，之外生产上的叠加和监管机构要求的增订。见表2。

全面性增订大多数起因在入组过渡阶段(62%)，其里面23%起因在首名病患第一次服药年前。15%的全面性增订起因在停止入组后。就增订策动人而言，74%由申办方策动，20%是因为监管机构的要求而成功进行的，另外有6%是由于主要科学家者的原因。

增订使得科学家等待时间延至，整体而言科学家间隔等待时间和服药长周期分别最少降低了18%和64%。最少来看，与没有增订计划案的科学家都与比，起因至少1次全面性增订的科学家间隔等待时间要长3个月(580天vs 490天)。

从价格来看，增订后的科学家计划案多半比未增订年前实际配对和入组病变数明显降低。另外，全面性增订的实施并不需要费时价格，II期和III期计划案的1次增订所之外到的这样一来开销里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性增订既都会对配对和入组充分发挥积极的作用，但也都会引发更长的服药长周期和更好的开销。本科学家显示，一个典型的增订都会降低65天的科学家长周期(里面位值)。降低的等待时间里，46%用于执行所并不需要的变动。而总等待日期的43%与获得高管层以及小组批准都与科学家结果显示，III期科学家的一项全面性增订的价格的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个数字仅有反映这样一来价格，而且因为参予调查的该公司只份文件了均价格，这个数字并不完整。增订计划案加剧的最高的这样一来价格是变更供应该商签订合同以及额外支付给小组的开销。而因此降低的间接价格无疑远高于这样一来价格。据推算成功开发一个新药的开销(这样一来价格再加与临床开发的人力和服务设施都与关的价格)，实施一项III期科学家计划案的全面性增订加剧的间接价格的分之一比这样一来价格高3-4倍。

计划案增订延至了临床科学家持续的等待时间，最大的代价是原定了市场上应该用最初治疗工具和那些并不需要给与这些药剂的病变的等待时间。很多该公司都已经察觉到，应该减缓大量增订计划案的有无起因。

要减缓不必要的计划案增订，要对上游的合作开发计划案和计划案设计过程成功进行最重要的改进。目年前越来越多的该公司采用预测性的科学家，以在早期决策过渡阶段设法减缓计划案修改增益。针对计划案增订开展后续科学家，之外评估计划案增订执行对等待时间这样一来影响，对科学家里面心执行效率颗粒度科学家，以及明白参予科学家的病患的经验。

当年前的抗生素开发处于更好的风险、更低的效率和更好的投资状况里面，减缓可不必要的计划案增订，可以省去和开销，反之亦然资源的重新分配，并推动科学家更好效的执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 转译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《国际药剂检查动态科学家》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5